一則收購消息，讓國產藥物「九期一」再次成為焦點。
12月15日，上海復星醫藥股份有限公司（以下簡稱「復星醫藥」）發布公告，宣布其控股子公司復星醫藥產業與綠谷醫藥科技有限公司（以下簡稱「綠谷醫藥」）簽訂相關投資協議，擬出資約14.12億元收購綠谷醫藥。收購完成後，綠谷醫藥將成為復星醫藥的控股子公司。與此同時，綠谷醫藥的核心藥品甘露特鈉膠囊（藥品名「九期一」）將被納入復星醫藥的創新藥品管線。「九期一」主要用於治療輕中度阿爾茨海默病（AD），自上市以來，該藥物一直爭議不斷。今年6月，因臨床證據尚不完善，藥品註冊證到期，綠谷醫藥確認該葯已停產。
12月16日，上海證券交易所對復星醫藥下發監管工作函，具體內容尚未披露。據媒體報道，處理事由是復星醫藥投資綠谷醫藥的相關事項。受此影響，當日復星醫藥開盤後股價下跌。
為何收購？
復星醫藥CEO兼總裁劉毅在公告中表示，復星醫藥將全力推進甘露特鈉膠囊的上市後確證性臨床研究，以期儘快獲批。復星醫藥也表現出對該葯前景的樂觀，其計劃這款藥物2029年獲批、2030年進入醫保，2035年銷售峰值預計可達40億元。
復星醫藥向媒體披露了12月15日晚間一場電話會的部分內容。根據現有臨床證據，企業內部看好「九期一」的療效與前景。復星醫藥董事長陳玉卿表示，此次投資以增資為主，將根據進度實時給予資金補充。「九期一」國內Ⅲ期臨床試驗的整體費用預計將達6.85億元。「如果有合適的時機、合適的適應證，復星醫藥還將繼續增資，開展國際多中心臨床試驗。」
復星醫藥聯席總裁、創新葯事業部首席執行官王興利表示，復星醫藥已重新與國家葯監局討論了獲批方案，新方案將入組1900多名病人，預計2028年年底完成註冊確證性Ⅲ期臨床試驗。由於「九期一」不是一個新項目，審批過程會大大縮短，「也就需要五六個月的時間」。劉毅稱，「本次對綠谷醫藥的投資，是復星醫藥加碼中樞神經系統診療領域布局的重要落子。」《中國新聞周刊》近日就收購事件聯繫復星醫藥，截至發稿未獲回復。
2019年，「九期一」便獲國家葯監局附條件批准上市，成為國際首個靶向腦－腸軸的AD治療新葯。但國家葯監局同時要求，藥物上市後繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，按時提交有關試驗數據。一位藥品市場分析人士向《中國新聞周刊》解釋，該葯Ⅲ期臨床數據薄弱，因此只能附條件上市，但因其未能進行更完善的臨床驗證，以致2024年11月藥品註冊證到期後，批件被回收。
「批件到期回收本是『一個體面的退場』。」陸楓是國內某「雙一流」大學醫學院藥品政策研究專家。他告訴《中國新聞周刊》，復星方面根據團隊的專業評估，認為繼續推進該葯的臨床工作可能得到一個積極的結果，能夠重新具備完整的上市條件而獲得商機，這無可厚非。但如果「九期一」打贏「復活賽」再上市，對於患者和醫保系統的影響需要打個問號。
爭議巨大
「九期一」為何爭議巨大？陸楓指出，這源於其薄弱的理論基礎。該藥物不直接作用於大腦，而是通過影響腸道菌群來減輕神經炎症，從而改善認知。該理論在「九期一」上市之前已是國際學界的已知概念，不少研究證明了腸道菌群與多種神經系統疾病的相關性，但「九期一」的療效卻無法因為此類相關性而得到充分證實。
前述藥品市場分析人士也對該葯的獲批前景持保留態度，他認為，相比揣測復星醫藥此次收購的動機，「九期一」能否獲得更有效的臨床數據才是更重要的問題。從目前臨床反饋來看，該葯作為癥狀緩和類藥物，有統計意義的療效數據依然缺乏。
「九期一」此前的獲批流程同樣爭議不斷。根據2021年國際期刊《阿爾茨海默病研究與治療》發布的「九期一」中國境內Ⅲ期臨床試驗結果，該葯對輕中度AD患者的認知功能有明確改善作用，共818例患者入組。對這一結果最激烈的質疑來自首都醫科大學原校長、神經科學家饒毅。「九期一」上市後幾年內，他多次發文「炮轟」該葯，稱其Ⅲ期臨床設計存在重大異常：治療組在短短4周內就顯現療效，而安慰劑組卻突然惡化。他認為，這樣的數據異常在規範雙盲試驗中極為罕見。
2020年，「九期一」獲得美國食品藥品監督管理局批准開展國際多中心Ⅲ期臨床試驗，以期獲得更多數據。但2022年該試驗被迫中止，綠谷方面將其歸因為疫情影響、患者離開、資金困難等。
2021年，「九期一」被納入國家醫保目錄，定價由原來的895元一盒降至296元。據該葯的研究團隊公布，「九期一」目前已覆蓋超40萬用藥群體，其有效成分是從海洋褐藻中提取。今年5月起，有不少患者家屬開始在社交平台上求葯。《中國新聞周刊》搜索購物平台發現，目前「九期一」仍有存貨可購買，單盒售價多在2000—3000元區間。據陸楓了解，某些社交平台上廣泛存在「九期一」的私下交易，單盒最高已被炒到3800元以上。
「目前該藥品的交易理論上是違規的。就算是批件回收之前生產的批次，也不能從互聯網平台上進行交易。工廠本身也不應繼續發貨，而應召回市面上還在流通的余貨。」陸楓稱。
不過，社交平台上仍有許多患者家屬表示，患者長期服用「九期一」，癥狀有所改善，一停葯後便惡化了。陸楓強調，「九期一」屬於癥狀控制類藥物，AD這類神經系統疾病，用藥的安慰劑效應非常強。部分患者反映停葯後惡化，只是個體體驗，不能成為倒逼葯監部門給葯上市開綠燈的理由。